免疫调节

外泌体介导的表没食子儿茶素没食子酸酯递送：通过细胞因子和凋亡通路调节缓解银屑病症状的新方法

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【编者按】

银屑病治疗迎来新突破！本研究聚焦再生疗法，通过对比实验发现负载表没食子儿茶素没食子酸酯的外泌体（EGN-Exo）在调节关键炎症与凋亡标志物方面表现最为突出，不仅显著改善促炎因子水平，更展现出卓越的细胞保护能力。这一发现为开发更安全有效的银屑病治疗方案提供了重要科学依据，标志着皮肤病治疗领域向精准化迈出关键一步。

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摘要
“银屑病是一种具有显著个体和社会影响的慢性皮肤病。当前疗法往往缺乏疗效、成本高昂或引起副作用，因此需要新的治疗方法。本研究探索了再生疗法——外泌体、间充质干细胞（MSCs）、表没食子儿茶素没食子酸酯纳米颗粒（EGN）和负载EGN的外泌体（EGN-Exo）——在调节银屑病相关标志物（IL-6、IL-4、Bcl-2、Bax、NF-κB、CDC25B）中的作用。”

研究使用咪喹莫特诱导的Wistar大鼠银屑病模型，分为六组：阴性对照组、阳性对照组和治疗组（MSCs、外泌体、EGN、EGN-Exo）。七天后，ELISA检测显示EGN-Exo最有效地减少了促炎性IL-6和促凋亡Bax，同时增加了抗炎性IL-4和抗凋亡Bcl-2。EGN-Exo还显著降低了NF-κB和CDC25B，显示出卓越的抗炎效果。凋亡分析显示EGN-Exo减少了晚期凋亡细胞，突显了其细胞保护能力。EGN具有中等效果，而MSCs和外泌体显示出适度的改善。组织病理学和免疫组织化学分析证实了EGN-Exo的疗效，特别是降低了TGF-β表达。这些发现表明EGN-Exo结合了EGCG的抗氧化和抗炎特性与外泌体的靶向递送能力，为银屑病提供了一种有前景的先进疗法。

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引言

银屑病是一种由免疫系统介导的慢性炎症性皮肤病，与多种疾病相关，如银屑病性关节炎、心血管疾病、精神疾病和肝脏疾病。皮肤作为一个神经免疫内分泌器官，能够感知环境压力源并产生影响局部和全身反应的激素和神经递质。这些皮肤来源的信号可能通过应激相关通路间接影响黑素细胞干细胞行为和毛发色素沉着。2014年，世界卫生组织将银屑病归类为流行性非传染性疾病，并指出由不准确诊断、不充分治疗和疾病歧视引发的痛苦。银屑病影响女性和男性，但通常在女性中发病更早，有家族病史的人群也是如此。其发病年龄的双峰分布显示，女性比男性早10年发病，男性在30-39岁和60-69岁发病。统计数据显示，埃及有超过100万银屑病患者，其中14.5万例为中重度病例。

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银屑病的特征包括皮肤受累程度以及红斑、硬结和鳞屑的强度。银屑病性关节炎、斑块型银屑病、脓疱型银屑病、反向银屑病、点滴状银屑病、指甲银屑病和红皮病型银屑病是银屑病的七种主要类型。

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⏰ 发布时间: 2025年08月16日

干细胞来源外泌体三部曲：人间充质干细胞、胚胎干细胞和诱导多能干细胞外泌体的史诗级比较

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【编者按】

外泌体作为细胞间通讯的关键介质，近年来在再生医学领域展现出巨大潜力。本文系统梳理了干细胞来源外泌体的治疗机制，重点对比了人胚胎干细胞、诱导多能干细胞和间充质干细胞外泌体的应用特性。这些发现不仅揭示了干细胞疗法的新作用机制，更为开发无细胞治疗策略提供了重要理论依据，值得再生医学研究者重点关注。

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摘要
“外泌体含有其来源细胞的分子成分，包括蛋白质和核酸，最早于1983年在未成熟红细胞中发现。通过在细胞间穿梭这些不同的分子，可以实现优异的细胞间通讯。干细胞来源的外泌体（SC-Exos）含有旁分泌可溶性因子，在组织发育、稳态和再生中发挥重要作用。SC-Exos的这种旁分泌活性已被发现是基于干细胞的疗法介导其对退行性、自身免疫和/或炎症性疾病影响的主要机制。与其他类型的干细胞相比，人胚胎干细胞（hESCs）、人诱导多能干细胞（hiPSCs）、人间充质干细胞（hMSCs）因其高效的免疫调节作用而最受欢迎。本综述进一步讨论了使用从这三种干细胞分离的外泌体进行治疗应用的优势和劣势。”
引言

近年来，干细胞来源的外泌体在再生医学中显示出巨大潜力，为传统基于细胞的疗法提供了替代方案。外泌体是源自内体途径的纳米级细胞外囊泡（EVs）。这些颗粒作为细胞间的信使，运输生物活性分子，如核糖核酸（RNA）、信使核糖核酸（mRNA）和其他功能性货物，可以模拟其亲本细胞的治疗功能[1]。除了其小纳米颗粒尺寸便于运输和递送外，其独特的生物相容性也呈现出免疫排斥和肿瘤形成的低风险，这在再生治疗中是理想的[2]。因此，外泌体已成为靶向药物递送和组织工程策略的有吸引力的候选者，因为它们可以将生物活性分子转移到靶细胞[3,4]。

SC-Exos在提高增殖率、减少细胞凋亡和促进细胞周期方面显示出显著功效[5]。此外，SC-Exos还具有抗菌特性，通过直接将货物蛋白转移到靶细胞并间接刺激免疫反应[6]。每种类型的SC-Exos具有不同的分子组成、功能特性和货物含量，这有助于它们在各种应用中的独特治疗潜力。因此，必须了解这些变异，以便针对特定治疗需求进行特异性定制。

本综述全面比较了源自hiPSCs、hMSCs和hESCs的外泌体，重点关注它们的分子特征、治疗潜力、货物组成、途径和作用机制。图1显示了关于三种类型SC-Exos讨论主题的图形总结。通过检查这些方面，我们旨在阐明每种外泌体类型的优势和局限性，为选择最有效的外泌体来源用于治疗应用提供基础。

干细胞：hiPSCs、hMSCs和hESCs作为外泌体来源

使用hiPSCs、hMSCs和hESCs作为外泌体分离和生产的来源，基于它们的生物学特性提供了不同的优势和局限性。hiPSCs是重编程以模拟胚胎干细胞状态的成体体细胞[7]。由于其无限的扩增潜力和低致瘤风险，hiPSCs是外泌体生产的一个有趣来源[8]。它们还可以被修饰以创建标准化的现成产品，并为根据患者需求定制的自体治疗提供巨大潜力[9]。这为精准和个性化治疗提供了重要机会。此外，hiPSCs也没有任何伦理困境，因为它们很容易从现有的体细胞重编程。

hMSCs是多能干细胞，通常从各种成体组织中分离，包括骨髓（BM）、脂肪组织（AT）和脐带（UC）[10]。hMSCs被认为是外泌体生产的理想来源，因为这些细胞容易获得，没有伦理问题，并且可以从多种来源分离。此外，hMSCs不仅具有分泌大量外泌体和低免疫原性的能力，而且还表现出跨生物屏障运输货物分子的能力，进一步增强了它们作为药物载体的吸引力[11]。hMSC来源的外泌体（hMSC-Exos）显示出组织修复能力和归巢能力，可以有效地作为hMSC移植的替代品，突出了它们在治疗心血管疾病如缺血性中风[12]和其他治疗如伤口愈合[13]中的治疗潜力。这些外泌体可以被修饰以增加它们的靶向能力，将治疗分子如微RNA（miRNAs）递送到大脑中的特定部位，最终改善中风后症状和结果[12]。

hESCs由于其多能性而与hiPSCs具有相似的优势[14]。hESCs从囊胚的内细胞团获得[15]。

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⏰ 发布时间: 2025年06月23日

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