新研究揭示寻常痤疮中的细胞因子通路

【编者按】

寻常痤疮作为全球第八大常见疾病,影响着近十分之一人口的身心健康。本文系统梳理了痤疮的发病机制与最新治疗进展,重点解析了口服异维A酸的多重作用机制,为临床诊疗提供了重要参考。值得关注的是,研究还揭示了该药物在免疫调节方面的新发现,这为开发更精准的治疗方案开辟了新路径。

Non-invasive Skin Imaging Reveals Histologic Features - EMJ
研究背景

寻常痤疮是最常见的慢性皮肤病之一,在全球疾病流行率中排名第八,影响约9.4%的人口。该病症主要累及面部、胸部和背部,可能带来显著的心理负担。其发病与皮脂分泌增加、角化过度、痤疮丙酸杆菌定植及随后的炎症反应有关。由此产生的先天性和适应性免疫反应导致促炎细胞因子的释放和毛囊结构的损伤。

治疗方法

口服异维A酸仍然是最有效的治疗方法,尽管其确切机制尚未完全阐明。已知它能减少皮脂分泌、诱导皮脂腺细胞和角质形成细胞凋亡,并调节雄激素合成。最新证据还表明,异维A酸通过调节Toll样受体通路和细胞因子表达发挥长期抗炎作用。

研究结果

本研究检测了患者在接受异维A酸治疗前后血清细胞因子水平的变化,包括IL-8、IL-36、TNF-α、TSLP和TWEAK。结果显示,与健康对照组相比,痤疮患者的所有五种细胞因子均显著升高,证实了它们在维持炎症中的作用。作为先天免疫活性的关键调节因子,IL-8和IL-36水平尤其升高,并在异维A酸治疗后显著降低,突显了该药物下调中性粒细胞驱动炎症的能力。

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“TNF-α、TWEAK和TSLP在患者中也发现水平较高,反映了Th1/Th2免疫反应的不平衡。异维A酸降低了它们的表达,尽管在严重的IV级病例中效果不太明显,表明可能需要更长的治疗时间才能显著改变这些通路。”

值得注意的是,治疗后TWEAK水平的降低可能表明异维A酸通过抑制组织重塑过程具有限制瘢痕形成的潜力。

研究意义

有趣的是,与一些早期报告相反,该研究发现痤疮严重程度与细胞因子血清浓度之间没有相关性。这种差异可能是由于患者选择和样本量的不同所致。

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总体而言,这些发现强化了这样的观点:异维A酸不仅通过减少皮脂和粉刺起作用,还通过针对性调节炎症细胞因子发挥作用,为其抗炎和可能的抗瘢痕特性提供了见解。
参考文献
Qi W等. 痤疮患者异维A酸治疗前后几种炎症细胞因子的水平:一项随机对照临床试验. J Dermatolog Treat. 2025;36(1):2540594.

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⏰ 发布时间: 2025年10月20日

研究:争议性痤疮药物或可提高不育男性精子数量

【编者按】

一项突破性研究为男性不育治疗带来新希望:曾用于治疗痤疮的药物在临床试验中成功激活严重不育患者的精子生成功能。这项发现不仅拓展了现有药物的应用边界,更可能为缺乏有效治疗手段的男性患者打开成为生物学父亲的新通道。虽然目前仍属小规模研究阶段,但其展现的潜力值得持续关注。

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突破性发现
“对于某些男性,特别是那些几乎没有治疗选择的患者来说,这可能改变游戏规则。”

曾以消除痤疮闻名的药物,如今可能帮助那些长期不育的男性。在一项小型研究中,这种药物成功启动了严重不育患者的精子生成,为成为生物学父亲开启了新的大门。

研究背景

研究显示,高达15%的美国男性面临生育问题。正常精液中包含数百万精子,但隐精子症患者几乎没有任何活动精子,而无精子症患者则完全没有精子。长期以来,他们成为生物学父亲的最佳机会需要通过侵入性手术从睾丸中提取隐藏的精子。

研究详情

在最近的研究中,研究人员招募了26名无精子症男性和4名隐精子症男性,其中90%曾接受过不成功的睾丸精子提取手术。他们每天服用两次20毫克的异维A酸(更广为人知的名字是Accutane),持续六个月。

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“这种药丸实现了男性不育领域几乎前所未有的成就。”

研究结束时,11名参与者——包括所有4名隐精子症男性和7名无精子症男性——开始在其精液中产生有效游动的精子。事实上,82%的参与者在短短三个月内就出现了精子。

治疗效果

更重要的是,这些精子是有效的。使用新生成精子进行试管婴儿的男性成功培育出健康胚胎并实现多次怀孕,目前已记录至少一例活产。

“对于不育男性来说,避免手术获取精子为家庭建设开辟了新的、侵入性更小的途径。”

即使是那些仍然需要手术的男性,在服用这种抗痤疮药物后情况也有所改善。他们的手术时间平均仅为63分钟,而治疗前为105分钟。

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作用机制

异维A酸是一种强效的维生素A衍生物,通常用于治疗顽固性痤疮。它模拟视黄酸——这是精子发育必需的一种分子,过去的研究表明不育男性睾丸中往往缺乏这种物质。

“我会称这种小药丸对某些夫妇来说简直就是‘造婴器’。”
副作用与注意事项

但并非一帆风顺。据研究人员称,所有参与者在服药期间都出现了皮肤干燥和嘴唇干裂的情况。四人出现皮疹,14人变得易怒,五人的胆固醇和甘油三酯水平发生变化。

Man in underwear giving thumbs up, woman in bed in background.
“事实上,这项新研究表明它可能通过增强某些男性的精子生成而产生矛盾的好处。”

虽然异维A酸如果被孕妇服用可能导致严重出生缺陷,但“在男性中,情况不同”。该药物似乎不会损害精子DNA,也不会对生殖伴侣或用其受孕的婴儿构成风险。

“这项研究规模小且处于早期阶段,需要在更大规模的随机试验中重复验证,才能被认为是真正的突破。”
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⏰ 发布时间: 2025年09月13日

早期研究提示:痤疮药物异维A酸可能恢复不育男性的精子生成能力

【编者按】

一项突破性研究为男性不育治疗带来新希望:痤疮常用药异维A酸(Accutane)或将成为非手术替代方案。当前针对重度少精/无精症患者需通过创伤性睾丸取精手术,不仅伴随疼痛与感染风险,且成功率仅约50%。若后续研究证实该口服药物的有效性,将显著改善数百万家庭的生育困境。这一”老药新用”的发现,展现了医学领域跨学科创新的巨大潜力。

A cartoon drawing of the female reproductive system showing two types of tubal ligation.
研究背景

一项小型研究提示,广泛使用的痤疮药物异维A酸(Accutane)可能用于治疗男性不育症。
对于因精子数量极低或完全无精子而导致不育的男性,目前唯一的医疗选择是通过手术直接从睾丸收集精子用于体外受精(IVF)。但这是一项重大手术,涉及不适感、潜在风险(如感染)以及较长的恢复期。此外,该手术仅在大约一半的情况下能获得精子。

研究发现

现在,研究人员正在探索一种替代方案:异维A酸,更广为人知的名称为Accutane,这是一种几十年来用于治疗严重痤疮的药物。在7月发表于《辅助生殖与遗传学杂志》的一项小型研究中,该药物刺激了一些基线时精液中无精子或精子极少的男性的精子生成。

“一种经过充分研究的药物能够刺激精子生成严重受损的男性产生精子,这一想法令人兴奋,因为它为可能需要侵入性睾丸精子获取手术的男性打开了一扇非手术选择的大门。”

未参与该研究的西达赛奈医疗中心泌尿学助理教授Justin Houman博士在给Live Science的电子邮件中表示:

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“也就是说,这项研究规模小、是初步的,需要在更大规模的随机试验中重复验证,我们才能认为这是一个真正的突破。”

未参与该研究的纽约CCRM Fertility创始合伙人兼实践主任Brian Levine博士也对研究结果表达了谨慎的乐观态度。

“帮助患者避免手术的痛苦、恢复时间和情感压力,这一前景让我和我的同事们感到由衷的兴奋。”

但他也表示:

“这不是万灵药,还有很多研究需要完成。”
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作用机制

那么,一种皮肤药物如何帮助男性产生精子?
先前的研究发现,不育男性睾丸内的视黄酸水平通常较低。这种分子是维生素A的衍生物,对精子细胞的正常发育至关重要。它控制着未成熟生殖细胞发育为成熟精子细胞,并促进成熟精子释放到睾丸内的生精小管中。这一联系促使科学家测试异维A酸——一种模拟天然视黄酸的化合物——作为启动精子生成的潜在方法。

研究细节

在这项研究中,研究人员招募了26名患有非梗阻性无精子症(由于精子生成问题导致精液中无精子)的男性和4名患有隐匿性精子症(精液中存在极少量精子)的男性。
所有参与者每天两次服用20毫克异维A酸,持续至少六个月。在研究期间的多个时间点,他们的血液值、激素水平和精液都受到密切监测。
在研究中的30名男性中,有11人开始在精液中产生活动精子(能够有效游动的精子)。这使得这些男性及其伴侣能够开始IVF,而无需进行手术精子收集。这个对治疗有反应的组包括所有4名隐匿性精子症患者和7名先前精液中完全无精子的男性。

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对于治疗后精液中仍无精子的其余男性,医生不得不使用手术收集精子进行IVF。但在使用异维A酸后,手术所需时间大大缩短——平均63分钟,而治疗前为105分钟。

治疗成果

研究人员报告,在研究发表时,已使用异维A酸治疗后收集的精子进行了9个IVF周期,产生了多个健康胚胎,一些持续妊娠,以及迄今为止一例活产。

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⏰ 发布时间: 2025年09月11日

【中国上海】口服异维A酸治疗获得性真皮斑状色素沉着:一项121例多机构回顾性研究

【编者按】

获得性真皮斑状色素沉着作为一种影响皮肤美观的顽固性疾病,长期以来缺乏安全有效的口服治疗方案。本期发表的这项多中心回顾性研究,通过对121例临床病例的系统分析,首次证实口服异维A酸在该疾病治疗中的显著疗效。该研究由复旦大学附属华山医院牵头,联合印度、澳大利亚、美国、科威特等多国知名医疗机构共同完成,其研究成果不仅为临床医生提供了新的治疗思路,更让深受色素沉着困扰的患者看到了新的希望。

摘要

色素细胞与黑色素瘤研究第38卷第5期 e70052

原创文章

口服异维A酸治疗获得性真皮斑状色素沉着:一项121例多机构回顾性研究

作者:
徐忠义(复旦大学附属华山医院皮肤科,中国上海)
丁月岑(复旦大学附属华山医院皮肤科,中国上海)
张成峰(复旦大学附属华山医院皮肤科,中国上海)
Davinder Parsad(医学教育与研究研究生院皮肤科、性病科和麻风病科,印度昌迪加尔)
Michelle Rodrigues(墨尔本皇家儿童医院皮肤科,澳大利亚墨尔本;墨尔本大学儿科系,澳大利亚帕克维尔;Chroma皮肤病学,澳大利亚墨尔本)
Muthu Sendhil Kumaran(医学教育与研究研究生院皮肤科、性病科和麻风病科,印度昌迪加尔)
Nawaf Almutairi(科威特大学医学院医学系,科威特贾布里亚)
Iltefat Hamzavi(亨利福特健康系统皮肤科,美国密歇根州底特律)
Jharna Amin(亨利福特健康系统皮肤科,美国密歇根州底特律)
Houda Hammami Ghorbel(哈比卜·塔穆尔医院,突尼斯突尼斯市)
项雷红(复旦大学附属华山医院皮肤科,中国上海)
Thierry Passeron(通讯作者,尼斯大学医院皮肤科,法国尼斯;C3M,INSERM U1065,尼斯大学,法国尼斯)

首次发表:2025年9月5日

资金声明:作者未收到此项工作的特定资助

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⏰ 发布时间: 2025年09月05日

【美国佛罗里达】更多证据支持异维A酸与激光联合治疗

【编者按】

长期以来,口服异维A酸后需等待6个月才能接受激光治疗的建议,已成为皮肤科临床实践中的常规警示。然而最新研究显示,这一传统观念可能缺乏充分的科学依据。随着医学界对药物与激光治疗相互作用认知的不断深入,我们有必要重新审视既定的治疗规范,在确保患者安全的前提下,推动临床实践与循证医学的同步发展。

photo of Young woman with acne on her skin
传统观念被推翻

佛罗里达州奥兰多——几十年来,作为重度痤疮治疗金标准的口服异维A酸患者说明书一直建议,在停药后至少6个月内避免接受面部焕肤治疗,包括激光治疗。这一建议源于对联合使用激光可能增加瘢痕形成和延迟愈合风险的担忧。皮肤科医生也因此担心忽视该建议而提前使用激光会带来法律风险。但许多人后来认为等待是不必要的。

研究证据更新

2017年,美国皮肤外科学会发布共识声明,认为支持包装说明建议的证据不足,非剥脱性激光和点阵设备可以在服用异维A酸或近期停药的患者中安全使用。此外,一项2024年随机前瞻性分脸试验发现,与延迟至停用异维A酸6个月后进行激光治疗相比,异维A酸与点阵剥脱性二氧化碳激光同时治疗与更好的瘢痕结局相关。

最新会议证据

在最近的美国激光医学与外科协会(ASLMS)2025年年会上,演讲者提供了激光与药物(包括异维A酸)安全同时使用的额外证据。重要的是,这些研究招募了肤色较深的人群,对他们而言,激光手术存在色素沉着、色素减退或瘢痕恶化的特殊担忧。

霍兰德医生研究

圣地亚哥海军医疗中心的皮肤科住院医师Timothy Holland博士展示了一项小型病例研究,涉及三名Fitzpatrick皮肤类型为IV-VI的患者,他们每天服用60毫克至80毫克异维A酸。每人在治疗期间4个月内接受了一系列四次针对痤疮瘢痕的激光治疗。仅使用1565纳米非剥脱点阵激光治疗面部一侧。

“我们使用了保守的治疗设置,并在每个月的随访中逐步增加,”霍兰德在会议上说。

主要终点是新的或恶化的色素沉着或色素减退,以及瘢痕形成或现有瘢痕恶化。

“我们的结果很好,”霍兰德说。“与对照侧相比,我们在治疗侧没有看到任何不良事件,每位患者都描述了相比仅用异维A酸至少有一些改善。”

在接受Medscape医学新闻采访时,霍兰德解释说,这些结果不仅增加了支持有色人种患者同时使用异维A酸和激光治疗的证据,还有助于解决军队中常见的时间安排问题。

“我们有现役患者,他们可能在这个执勤站待一年,但明年会部署,可能无法接触到皮肤科医生。他们希望我们在他们有能力时开始治疗他们的痤疮瘢痕,”他说。
专家共识支持

纽约市西奈山伊坎医学院的David Goldberg医学博士、法学博士在会议上评论霍兰德的研究时表示,这些结果反映了一种共识。

“Khatri医生大约20年前就向我们展示,你可以在停用异维A酸一个月内,甚至在他们还在服用时,安全使用[810纳米二极管]激光脱毛系统,”他指的是新罕布什尔州皮肤科医生Khalil Khatri医学博士2006年的一篇论文。“所有这些非剥脱设备的证据都存在,这正是[霍兰德]所展示的。”

同时身为律师的戈德伯格警告说,如果发生并发症导致诉讼,原告律师可能会引用异维A酸的包装说明书。尽管如此,他说,

“你会毫不费力地找到一位专家来为你使用这种设备的事实辩护,因为每个人都在这样做。”
戈德伯格研究补充

在会议上,戈德伯格也提出了支持激光治疗(在这种情况下,是一种旨在治疗痤疮的1726纳米激光)与药物治疗中重度痤疮患者同时使用的证据。在那项研究中,125名年龄在15-35岁(60%为女性)、Fitzpatrick皮肤类型为I-V的患者每月接受三次激光治疗,随后进行长达2年的随访。

在研究前接受痤疮治疗方案的参与者被要求在前两次治疗期间保持相同的剂量和常规。其中三人正在服用异维A酸。其他参与者的治疗方案包括口服抗生素、类固醇和/或局部治疗。戈德伯格报告称,在服用药物或药物组合的人群中,没有发生由激光治疗引起的意外不良事件。

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⏰ 发布时间: 2025年05月07日

异维A酸治疗痤疮的复发与再治疗风险分析

【编者按】

异维A酸作为痤疮治疗的重要药物,其疗效与复发问题值得关注。本文通过临床数据揭示了药物作用机制与复发规律,特别指出累积剂量与疗效的非线性关系,为临床用药提供了重要参考。值得注意的是,近四成患者可能出现复发,提示痤疮治疗需个体化方案与长期管理。

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痤疮清除效果

大多数接受异维A酸治疗的痤疮患者能够实现痤疮清除,但部分患者会出现痤疮复发或需要再次使用异维A酸治疗。

异维A酸通过多种机制治疗痤疮的主要病因:它能收缩皮肤中的皮脂腺(堵塞的皮脂腺可能导致痤疮丙酸杆菌等痤疮细菌生长),减少皮脂腺的皮脂分泌,同时减轻角化过度和炎症反应。

“我们发现累积剂量对预防复发的有益效果在达到超过220 mg/kg的极高剂量时开始消失。更多剂量并非无限更好。”

研究表明,61%的患者通过单疗程异维A酸治疗实现痤疮清除,39%的患者在治疗开始后18个月内出现痤疮复发,23%需要额外治疗疗程。女性复发率较高,22.5%的患者需要后续系统性药物治疗,8.2%需要再次使用异维A酸。

有效治疗方案

异维A酸的标准剂量为0.5至1 mg/kg/天,标准累积剂量为120至150 mg/kg。一项涉及116名对其他治疗耐药的痤疮患者的前瞻性观察研究显示,完成异维A酸治疗1年后,接受220 mg/kg或更高累积剂量的患者复发风险显著降低。

“这项研究表明,显著更高剂量的异维A酸能有效治疗痤疮并降低复发率,且不增加不良反应。”

Barbieri博士的研究进一步证实了累积剂量的重要性:

“220 mg/kg优于150 mg/kg,但在累积剂量超过220 mg/kg时,每mg/kg的变量不再显著。在达到220 mg/kg之前,每增加1 mg/kg累积剂量与较低复发率相关,但超过220 mg/kg后不再如此。”
个体化治疗方案

Barbieri博士指出,研究的重要收获是为临床医生提供了个体化痤疮治疗方案的有价值数据。他通常以0.3至0.5 mg/kg/天的剂量开始治疗,然后根据不良反应和患者目标在接下来几个月内调整剂量。

“我建议根据患者对不良反应的偏好确定个体化日剂量。较低剂量对应较少不良反应。”

如果患者偏好较低不良反应,可继续较低剂量6至12个月;如果患者对不良反应耐受较好且希望更快治疗,可尝试较高剂量5至8个月。

不良反应

较高剂量的异维A酸会增加不良反应风险。唇炎是最常见的剂量依赖性不良反应,约90%服药患者会出现。其他常见不良反应包括皮肤干燥、口干、干燥性鼻炎和光敏性。异维A酸还可能引起肌痛和关节痛。高甘油三酯血症和肝功能检查指标升高也可能发生,因此整个治疗过程中应监测实验室检查结果。

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⏰ 发布时间: 2025年04月23日

服药后痤疮仍反复发作?新研究揭示可能原因

【编者按】

痤疮治疗后的复发问题困扰着众多患者,这项发表于《JAMA皮肤病学》的研究带来了重要启示。研究不仅证实了异维A酸在重度痤疮治疗中的关键地位,更首次系统揭示了累积药物剂量与复发风险之间的负相关关系。这一发现为临床用药方案优化提供了循证依据,提示个体化剂量调整可能成为预防复发的新方向。值得注意的是,约20%患者仍需后续口服药物治疗的数据,也提醒我们痤疮的长期管理仍需多维度考量。该研究为改善患者远期疗效带来了新的希望。

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研究背景

一项新研究的结果表明,在重度痤疮治疗期间,较高的累积药物剂量可能会降低痤疮复发的风险。
麻省总医院布里格姆分校的研究人员进行的一项新研究调查了在使用异维A酸(唯一能够诱导重度痤疮长期缓解的获批药物治疗)后,痤疮复发的频率。研究人员还研究了哪些因素可能使患者面临痤疮复发的风险。异维A酸在美国通常被称为Accutane,在印度也有其他名称。该研究发表在《JAMA皮肤病学》杂志上。

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研究发现

研究人员发现,大约五分之一的患者经历了需要口服药物治疗的痤疮复发,如抗生素、螺内酯或再次使用异维A酸。此外,这种情况在女性和累积剂量较低的患者中更为常见。然而,每日剂量并不能预测痤疮的复发。

研究详情

这项队列研究包括19,907名患者,发现22.5%的患者出现痤疮复发,8.2%的患者重新尝试使用异维A酸。累积剂量与复发率和重新尝试率的降低显著相关(风险比[HR]均为0.99);女性患者与复发率增加(HR,1.43)和重新尝试率降低(HR,0.68)显著相关;在累积剂量为120 mg/kg或以上的患者中,每日剂量与复发或重新尝试没有负相关。

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这项队列研究使用了2017年1月1日至2020年12月31日MarketScan商业索赔数据库的数据,以识别年龄在12岁及以上、接受异维A酸治疗四个月或更长时间、并在完成异维A酸治疗后至少连续注册一年的痤疮患者。数据分析于2024年6月30日至2024年8月1日进行。

“这些发现支持了剂量方案可以根据患者的目标和偏好进行个体化。只要达到足够的累积剂量,较低和较高的每日剂量方案似乎都有效。由于副作用很大程度上取决于剂量,这些结果可以帮助临床医生与患者合作,为他们选择最佳剂量,以平衡风险和益处。”
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结论与相关性

这项研究的结果表明,较高的累积剂量可能会降低痤疮复发和重新尝试异维A酸的风险。此外,对于常规和高累积剂量,每日剂量与结果风险的降低无关;因此,每日剂量可以根据患者的目标和偏好进行个体化。
如果您在服药后仍经历反复的重度痤疮,请咨询您的皮肤科医生,以排除任何潜在疾病并相应调整您的治疗计划。

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⏰ 发布时间: 2025年01月16日