男性不育

曾以消除痤疮闻名的药物，如今可能帮助那些长期不育的男性。在一项小型研究中，这种药物成功启动了严重不育患者的精子生成，为成为生物学父亲开启了新的大门。

研究显示，高达15%的美国男性面临生育问题。正常精液中包含数百万精子，但隐精子症患者几乎没有任何活动精子，而无精子症患者则完全没有精子。长期以来，他们成为生物学父亲的最佳机会需要通过侵入性手术从睾丸中提取隐藏的精子。

在最近的研究中，研究人员招募了26名无精子症男性和4名隐精子症男性，其中90%曾接受过不成功的睾丸精子提取手术。他们每天服用两次20毫克的异维A酸（更广为人知的名字是Accutane），持续六个月。

研究结束时，11名参与者——包括所有4名隐精子症男性和7名无精子症男性——开始在其精液中产生有效游动的精子。事实上，82%的参与者在短短三个月内就出现了精子。

更重要的是，这些精子是有效的。使用新生成精子进行试管婴儿的男性成功培育出健康胚胎并实现多次怀孕，目前已记录至少一例活产。

即使是那些仍然需要手术的男性，在服用这种抗痤疮药物后情况也有所改善。他们的手术时间平均仅为63分钟，而治疗前为105分钟。

异维A酸是一种强效的维生素A衍生物，通常用于治疗顽固性痤疮。它模拟视黄酸——这是精子发育必需的一种分子，过去的研究表明不育男性睾丸中往往缺乏这种物质。

但并非一帆风顺。据研究人员称，所有参与者在服药期间都出现了皮肤干燥和嘴唇干裂的情况。四人出现皮疹，14人变得易怒，五人的胆固醇和甘油三酯水平发生变化。

虽然异维A酸如果被孕妇服用可能导致严重出生缺陷，但“在男性中，情况不同”。该药物似乎不会损害精子DNA，也不会对生殖伴侣或用其受孕的婴儿构成风险。

一项小型研究提示，广泛使用的痤疮药物异维A酸（Accutane）可能用于治疗男性不育症。
对于因精子数量极低或完全无精子而导致不育的男性，目前唯一的医疗选择是通过手术直接从睾丸收集精子用于体外受精（IVF）。但这是一项重大手术，涉及不适感、潜在风险（如感染）以及较长的恢复期。此外，该手术仅在大约一半的情况下能获得精子。

现在，研究人员正在探索一种替代方案：异维A酸，更广为人知的名称为Accutane，这是一种几十年来用于治疗严重痤疮的药物。在7月发表于《辅助生殖与遗传学杂志》的一项小型研究中，该药物刺激了一些基线时精液中无精子或精子极少的男性的精子生成。

未参与该研究的西达赛奈医疗中心泌尿学助理教授Justin Houman博士在给Live Science的电子邮件中表示：

未参与该研究的纽约CCRM Fertility创始合伙人兼实践主任Brian Levine博士也对研究结果表达了谨慎的乐观态度。

但他也表示：

那么，一种皮肤药物如何帮助男性产生精子？
先前的研究发现，不育男性睾丸内的视黄酸水平通常较低。这种分子是维生素A的衍生物，对精子细胞的正常发育至关重要。它控制着未成熟生殖细胞发育为成熟精子细胞，并促进成熟精子释放到睾丸内的生精小管中。这一联系促使科学家测试异维A酸——一种模拟天然视黄酸的化合物——作为启动精子生成的潜在方法。

在这项研究中，研究人员招募了26名患有非梗阻性无精子症（由于精子生成问题导致精液中无精子）的男性和4名患有隐匿性精子症（精液中存在极少量精子）的男性。
所有参与者每天两次服用20毫克异维A酸，持续至少六个月。在研究期间的多个时间点，他们的血液值、激素水平和精液都受到密切监测。
在研究中的30名男性中，有11人开始在精液中产生活动精子（能够有效游动的精子）。这使得这些男性及其伴侣能够开始IVF，而无需进行手术精子收集。这个对治疗有反应的组包括所有4名隐匿性精子症患者和7名先前精液中完全无精子的男性。

对于治疗后精液中仍无精子的其余男性，医生不得不使用手术收集精子进行IVF。但在使用异维A酸后，手术所需时间大大缩短——平均63分钟，而治疗前为105分钟。

研究人员报告，在研究发表时，已使用异维A酸治疗后收集的精子进行了9个IVF周期，产生了多个健康胚胎，一些持续妊娠，以及迄今为止一例活产。