外泌体:从A到Z的公司亮点聚焦

【编者按】

声流体技术正为外泌体研究开辟全新路径。瑞典AcouSort公司凭借其创新芯片技术获得欧洲创新理事会2600万瑞典克朗资助,将联合多所高校与企业共同开发血液外泌体分离方案。这一突破不仅彰显声流体技术在生物医学领域的应用潜力,更预示着外泌体诊断技术即将迎来重要进展。随着EVOGEX等专业平台持续发力,外泌体研究与产业化进程有望按下”加速键”。

Exosomes
AcouSort AB

AcouSort AB是一家瑞典公司,率先开发声流体技术,并致力于基于外泌体的诊断研究。2022年8月,欧洲创新理事会(EIC)向AcouSort及其项目合作伙伴授予2600万瑞典克朗(约合250万美元),用于开发从血液中分离外泌体的声流体薄膜驱动芯片。其中约一半资金将直接拨给AcouSort,其余资金则提供给AcouSort的合作伙伴隆德大学、丹麦技术大学和Day One公司。

EVOGEX平台

EVOGEX是Evora公司的专有治疗发现平台,利用工程化外泌体。EVOGEX的目的是增强外泌体的关键特性,并提高基于外泌体的治疗方法的疗效。Evora基于CNRS和巴黎大学实验室在共聚物凝胶和外泌体方面的世界级研究,正在开发其EVOGEX-Digest。其主要产品EVOGEX-Digest旨在显著改善几种胃肠道相关适应症的患者预后。

TheraXyte BioScience

TheraXyte BioScience是一家专注于细胞外囊泡(EV)介导的药物递送和基于EV的新型疗法的生物技术公司。该公司开发了一个基于EV的药物递送平台(TAXY™),可以在GMP生产水平上大规模生产可修饰的EV。该平台旨在促进有效载荷包装,从而帮助靶向感兴趣的器官/细胞,在这些部位释放有效载荷药物分子和活性生物分子作为治疗方法。

什么是外泌体?

外泌体是大小在30-100纳米之间的小囊泡,存在于几乎所有真核生物体液中,促进一系列重要的细胞功能。它们将DNA、RNA和蛋白质转移到其他细胞,从而改变目标细胞的功能。

Exosome Companies
“近年来,外泌体作为一种获取细胞治疗效果而无需承担将细胞施用于患者的风险和困难的方法而受到关注。”

目前已有至少26,805篇关于外泌体的科学文章发表,301项临床试验正在进行中,这些小型囊泡在一系列治疗应用中具有引人入胜的潜力。

监管现状

尽管活动频繁,外泌体正受到越来越多的审查,美国FDA于2019年12月6日发布的外泌体产品公共安全通知指出:

“全国各地的某些诊所,包括一些制造或销售违规’干细胞’产品的诊所,现在也向患者提供外泌体产品。他们用未经证实的声称欺骗患者,称这些产品有可能预防、治疗或治愈各种疾病或病症……一般来说,用于治疗人类疾病和病症的外泌体受《公共卫生服务法》和《联邦食品、药品和化妆品法》监管,作为药物和生物制品,需要接受上市前审查和批准要求。”
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目前,尚无FDA批准的外泌体产品。

外泌体公司

如今,越来越多的公司正在开发基于外泌体的产品。以下列表展示了全球所有已知正在开发外泌体疗法或诊断产品的公司。

Aegle Therapeutics

Aegle Therapeutics Corp.是一家首创的、准备进入1/2a期临床试验的生物技术公司,从异体骨髓来源的间充质干细胞(BM-MSCs)中分离细胞外囊泡(“EVs”),用于治疗严重的皮肤病,包括烧伤和大疱性表皮松解症(一种罕见的儿科结缔组织疾病),并预防疤痕形成。Aegle的分离工艺允许从骨髓来源的MSCs生产治疗级细胞外囊泡。2018年4月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了该公司的首个研究性新药(IND)申请,开始在烧伤患者中进行临床试验。

Aethlon Medical, Inc.
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⏰ 发布时间: 2025年11月04日

干细胞来源外泌体三部曲:人间充质干细胞、胚胎干细胞和诱导多能干细胞外泌体的史诗级比较

【编者按】

外泌体作为细胞间通讯的关键介质,近年来在再生医学领域展现出巨大潜力。本文系统梳理了干细胞来源外泌体的治疗机制,重点对比了人胚胎干细胞、诱导多能干细胞和间充质干细胞外泌体的应用特性。这些发现不仅揭示了干细胞疗法的新作用机制,更为开发无细胞治疗策略提供了重要理论依据,值得再生医学研究者重点关注。

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摘要
“外泌体含有其来源细胞的分子成分,包括蛋白质和核酸,最早于1983年在未成熟红细胞中发现。通过在细胞间穿梭这些不同的分子,可以实现优异的细胞间通讯。干细胞来源的外泌体(SC-Exos)含有旁分泌可溶性因子,在组织发育、稳态和再生中发挥重要作用。SC-Exos的这种旁分泌活性已被发现是基于干细胞的疗法介导其对退行性、自身免疫和/或炎症性疾病影响的主要机制。与其他类型的干细胞相比,人胚胎干细胞(hESCs)、人诱导多能干细胞(hiPSCs)、人间充质干细胞(hMSCs)因其高效的免疫调节作用而最受欢迎。本综述进一步讨论了使用从这三种干细胞分离的外泌体进行治疗应用的优势和劣势。”
引言

近年来,干细胞来源的外泌体在再生医学中显示出巨大潜力,为传统基于细胞的疗法提供了替代方案。外泌体是源自内体途径的纳米级细胞外囊泡(EVs)。这些颗粒作为细胞间的信使,运输生物活性分子,如核糖核酸(RNA)、信使核糖核酸(mRNA)和其他功能性货物,可以模拟其亲本细胞的治疗功能[1]。除了其小纳米颗粒尺寸便于运输和递送外,其独特的生物相容性也呈现出免疫排斥和肿瘤形成的低风险,这在再生治疗中是理想的[2]。因此,外泌体已成为靶向药物递送和组织工程策略的有吸引力的候选者,因为它们可以将生物活性分子转移到靶细胞[3,4]。

SC-Exos在提高增殖率、减少细胞凋亡和促进细胞周期方面显示出显著功效[5]。此外,SC-Exos还具有抗菌特性,通过直接将货物蛋白转移到靶细胞并间接刺激免疫反应[6]。每种类型的SC-Exos具有不同的分子组成、功能特性和货物含量,这有助于它们在各种应用中的独特治疗潜力。因此,必须了解这些变异,以便针对特定治疗需求进行特异性定制。

本综述全面比较了源自hiPSCs、hMSCs和hESCs的外泌体,重点关注它们的分子特征、治疗潜力、货物组成、途径和作用机制。图1显示了关于三种类型SC-Exos讨论主题的图形总结。通过检查这些方面,我们旨在阐明每种外泌体类型的优势和局限性,为选择最有效的外泌体来源用于治疗应用提供基础。

干细胞:hiPSCs、hMSCs和hESCs作为外泌体来源

使用hiPSCs、hMSCs和hESCs作为外泌体分离和生产的来源,基于它们的生物学特性提供了不同的优势和局限性。hiPSCs是重编程以模拟胚胎干细胞状态的成体体细胞[7]。由于其无限的扩增潜力和低致瘤风险,hiPSCs是外泌体生产的一个有趣来源[8]。它们还可以被修饰以创建标准化的现成产品,并为根据患者需求定制的自体治疗提供巨大潜力[9]。这为精准和个性化治疗提供了重要机会。此外,hiPSCs也没有任何伦理困境,因为它们很容易从现有的体细胞重编程。

hMSCs是多能干细胞,通常从各种成体组织中分离,包括骨髓(BM)、脂肪组织(AT)和脐带(UC)[10]。hMSCs被认为是外泌体生产的理想来源,因为这些细胞容易获得,没有伦理问题,并且可以从多种来源分离。此外,hMSCs不仅具有分泌大量外泌体和低免疫原性的能力,而且还表现出跨生物屏障运输货物分子的能力,进一步增强了它们作为药物载体的吸引力[11]。hMSC来源的外泌体(hMSC-Exos)显示出组织修复能力和归巢能力,可以有效地作为hMSC移植的替代品,突出了它们在治疗心血管疾病如缺血性中风[12]和其他治疗如伤口愈合[13]中的治疗潜力。这些外泌体可以被修饰以增加它们的靶向能力,将治疗分子如微RNA(miRNAs)递送到大脑中的特定部位,最终改善中风后症状和结果[12]。

hESCs由于其多能性而与hiPSCs具有相似的优势[14]。hESCs从囊胚的内细胞团获得[15]。

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⏰ 发布时间: 2025年06月23日