外泌体介导的表没食子儿茶素没食子酸酯递送:通过细胞因子和凋亡通路调节缓解银屑病症状的新方法

【编者按】

银屑病治疗迎来新突破!本研究聚焦再生疗法,通过对比实验发现负载表没食子儿茶素没食子酸酯的外泌体(EGN-Exo)在调节关键炎症与凋亡标志物方面表现最为突出,不仅显著改善促炎因子水平,更展现出卓越的细胞保护能力。这一发现为开发更安全有效的银屑病治疗方案提供了重要科学依据,标志着皮肤病治疗领域向精准化迈出关键一步。

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摘要
“银屑病是一种具有显著个体和社会影响的慢性皮肤病。当前疗法往往缺乏疗效、成本高昂或引起副作用,因此需要新的治疗方法。本研究探索了再生疗法——外泌体、间充质干细胞(MSCs)、表没食子儿茶素没食子酸酯纳米颗粒(EGN)和负载EGN的外泌体(EGN-Exo)——在调节银屑病相关标志物(IL-6、IL-4、Bcl-2、Bax、NF-κB、CDC25B)中的作用。”

研究使用咪喹莫特诱导的Wistar大鼠银屑病模型,分为六组:阴性对照组、阳性对照组和治疗组(MSCs、外泌体、EGN、EGN-Exo)。七天后,ELISA检测显示EGN-Exo最有效地减少了促炎性IL-6和促凋亡Bax,同时增加了抗炎性IL-4和抗凋亡Bcl-2。EGN-Exo还显著降低了NF-κB和CDC25B,显示出卓越的抗炎效果。凋亡分析显示EGN-Exo减少了晚期凋亡细胞,突显了其细胞保护能力。EGN具有中等效果,而MSCs和外泌体显示出适度的改善。组织病理学和免疫组织化学分析证实了EGN-Exo的疗效,特别是降低了TGF-β表达。这些发现表明EGN-Exo结合了EGCG的抗氧化和抗炎特性与外泌体的靶向递送能力,为银屑病提供了一种有前景的先进疗法。

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引言

银屑病是一种由免疫系统介导的慢性炎症性皮肤病,与多种疾病相关,如银屑病性关节炎、心血管疾病、精神疾病和肝脏疾病。皮肤作为一个神经免疫内分泌器官,能够感知环境压力源并产生影响局部和全身反应的激素和神经递质。这些皮肤来源的信号可能通过应激相关通路间接影响黑素细胞干细胞行为和毛发色素沉着。2014年,世界卫生组织将银屑病归类为流行性非传染性疾病,并指出由不准确诊断、不充分治疗和疾病歧视引发的痛苦。银屑病影响女性和男性,但通常在女性中发病更早,有家族病史的人群也是如此。其发病年龄的双峰分布显示,女性比男性早10年发病,男性在30-39岁和60-69岁发病。统计数据显示,埃及有超过100万银屑病患者,其中14.5万例为中重度病例。

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银屑病的特征包括皮肤受累程度以及红斑、硬结和鳞屑的强度。银屑病性关节炎、斑块型银屑病、脓疱型银屑病、反向银屑病、点滴状银屑病、指甲银屑病和红皮病型银屑病是银屑病的七种主要类型。

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⏰ 发布时间: 2025年08月16日

骨髓抽吸浓缩物(间充质干细胞)关节内注射治疗KL III级和IV级膝骨关节炎:37例膝关节4年随访结果

【编者按】

细胞疗法为重度骨关节炎治疗带来新希望。最新研究显示,骨髓抽吸浓缩物注射治疗在4年随访中展现出显著疗效,患者膝关节功能评分持续改善,且无一例需进行关节置换。这项前瞻性研究为KL III-IV级重度膝骨关节炎患者提供了可靠的中期临床证据,标志着再生医学在骨科领域的应用取得重要突破。

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摘要

基于细胞的疗法应用日益广泛,骨髓抽吸浓缩物(BMAC)显示出令人鼓舞的短期至中期效果,优于透明质酸和富血小板血浆(PRP)。大多数研究描述的是轻度至中度关节炎患者,而KL III级和IV级膝骨关节炎患者的结果仅限于短期评估。因此,这项前瞻性研究旨在探讨BMAC注射治疗重度膝骨关节炎患者的中期结果。

BMAC取自髂嵴,采用先前发表的仰卧位镇痛镇静下髂嵴“重定向技术”获取,并注射到患者的骨关节炎膝关节中。患者接受了4年随访。总共37名参与者测量了WOMAC、IKDC、SF 36和步行距离。

从第一年开始,IKDC和WOMAC有所改善,从第2年开始到中期随访出现显著改善:IKDC从56±12(范围34-81)显著增加到73±13(范围45-100),p<0.001。WOMAC从40±23(范围6-96)显著降低到18±18(范围0-67),p<0.001。37个膝关节中有35个从第一次到最后一次随访时IKDC和WOMAC评分均有改善。没有一例需要植入假体。进行了精细的统计分析以排除协变量和混杂因素(年龄、时间、BMI等)。

“总之,这是首个对37个骨关节炎膝关节进行BMAC注射并随访4年的研究,显示IKDC和WOMAC评分显著改善,成功率达95%,步行距离显著改善。”
临床相关性

描述了BMAC注射治疗重度膝骨关节炎的4年结果。

引言

骨关节炎(OA)是最常见的慢性关节疾病,是老年人残疾的主要原因,也是高社会成本的来源。全球范围内,OA患病病例从1990年的2.48亿增加到2019年的5.28亿,增长了113%,其中膝骨关节炎对总体负担贡献最大。

由于流行病学情况(年龄、肥胖、运动活动、出生率、性别等),膝关节置换术的数量将在全球范围内呈指数级增长,这将导致未来大多数经合组织国家面临具有挑战性的医疗支出和骨科医生需求未得到满足的问题。此外,膝关节植入物的可能翻修仍然是一个额外的负担。

因此,在膝关节炎治疗中生物制剂的使用日益增多。接受富血小板血浆(PRP)或骨髓抽吸浓缩物(BMAC)注射(也被描述为“间充质干细胞疗法”)的膝骨关节炎患者比接受透明质酸的患者有更好的结果。

最近,所谓的“间充质干细胞”给药引发了一阵热潮:目前在EudraCT上注册的98项间充质干细胞临床试验中,总共有22项(22%)涉及骨骼应用(骨、肌腱修复、骨关节炎)。然而,在大多数研究中,使用的是骨髓抽吸物(BMA)或骨髓抽吸浓缩物(BMAC)。

自2013年以来,多项随机对照试验证实了BMA或BMAC注射治疗膝关节炎的可行性和安全性,确定了临床疗效的指征,并证明了功能上的显著改善(与透明质酸和/或PRP相比)。

最初假设骨髓来源的细胞会随着年龄增长而退化,但最近一项规模大70倍的研究表明,成年人的干细胞数量或多或少保持不变。然而,不同解剖部位之间的细胞数量存在差异:髂嵴(前部或后部相同)优于胫骨。

上述所有引用的研究仅涉及Kellgren-Lawrence分级I-III级的关节炎患者。据我们所知,只有一篇关于膝关节IV级关节炎的系统评价,且没有证据。

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⏰ 发布时间: 2024年02月01日