【美国明尼苏达州】衰老细胞清除疗法对女性年龄相关性骨骼健康影响有限

【编者按】

抗衰老研究再遇现实瓶颈。最新临床试验显示,曾被寄予厚望的衰老细胞清除疗法在改善老年女性骨骼健康方面收效甚微,这与早期动物实验的乐观结果形成鲜明对比。该研究提醒我们,从实验室到临床的转化之路充满挑战,也促使科学界更理性审视抗衰老疗法的实际效能。在老龄化社会背景下,这项研究为探索健康老龄化路径提供了重要参考。

Microscopic view of osteoporosis bone structure, showing gaps throughout.
研究亮点
“一项由美国国家老龄化研究所资助的临床试验发现,与对照组相比,衰老细胞清除药物组合对改善老年女性骨骼健康的益处有限”

一项由美国国家老龄化研究所资助的临床试验调查发现,与对照组相比,衰老细胞清除药物组合对改善老年女性骨骼健康的益处有限。这些发表在《自然医学》杂志上的研究结果表明,尽管早期小鼠研究显示出有希望的结果,但使用衰老细胞清除产品来逆转人类衰老影响的效果甚微。

这些关于衰老细胞清除药物(能够清除衰老细胞的药物)的混合试验结果,为该领域不断增长的研究增添了新证据,这一领域仍然是科学界和公众关注的话题。

每天,体内数十亿个受损和磨损的细胞死亡,并被新的健康细胞所取代。然而,随着年龄增长,一些受损细胞停止分裂但不会死亡;相反,它们会随着时间的推移而积累。这些被称为衰老细胞的滞留细胞会导致炎症,并可能导致与年龄相关的衰退,包括代谢功能障碍和体能下降等问题。衰老细胞清除药物旨在靶向并消除这些细胞,以潜在地减轻此类影响。

在这项研究中,梅奥诊所的研究人员进行了一项涉及60名62-88岁绝经后女性的2期随机临床试验,以评估衰老细胞清除对骨骼的影响。随着年龄增长,骨骼会持续形成和降解。当降解率超过形成率时,就会发生骨质流失,并可能导致骨质疏松症。参与者被分为两组:一组30名女性在20周内接受衰老细胞清除药物组合(达沙替尼和槲皮素)治疗,而另一组30名相似女性组成的对照组不接受治疗。研究人员通过测量骨降解率指标(主要结果)和骨形成率标志物(次要结果)来评估两组对骨质流失影响因素的效果。结果显示,两组在骨降解标志物方面没有差异。然而,在试验早期时间点(两周和四周),服用衰老细胞清除药物混合物的女性骨形成标志物水平较高,但在20周时与对照组相比没有差异。

这些发现凸显了衰老细胞清除疗法的潜力和局限性。虽然前景看好,但尚无明确证据支持将其用于骨骼健康或更广泛的健康老龄化目标。需要更多研究来确定衰老细胞清除药物的效果是否取决于减少潜在的衰老细胞负担,以及这是否能够转化为有意义的临床结果。此外,由于这项研究仅包括女性,未来的研究还应包括男性,以更好地评估衰老细胞清除药物的安全性和有效性。

这项研究部分由美国国家老龄化研究所资助,资助号为R21AG065868、P01AG062413、R01AG076515和R01AG055529。

Farr JN等人。《间歇性衰老细胞清除疗法对绝经后女性骨代谢的影响:一项2期随机对照试验》。《自然医学》。2024;30(9):2605-2612. doi:10.1038/s41591-024-03096-2。

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⏰ 发布时间: 2025年02月27日

利多卡因(不含肾上腺素)对肉毒杆菌毒素注射疼痛及2周并发症的影响:一项双盲随机安慰剂对照临床试验

【编者按】

本研究填补了肉毒杆菌毒素注射疼痛管理领域的重要空白,首次通过大规模随机对照试验证实利多卡因稀释剂可显著降低注射疼痛且不影响安全性。这一发现为临床操作提供了循证依据,有望改善求美者的治疗体验。研究设计严谨,采用多中心双盲方法,结果具有较高参考价值。

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摘要

目前尚无研究评估单独将利多卡因加入肉毒杆菌毒素中对其疼痛或并发症的影响。关于用其他材料稀释肉毒杆菌毒素的研究也极少,规模小且方法学受限。因此,我们首次旨在评估将单独利多卡因加入A型肉毒杆菌毒素对注射后疼痛和并发症的影响。

在这项为期2周的前瞻性、多中心、双盲随机安慰剂对照临床试验中,纳入了729名参与者(667名女性)。他们被随机分配到安慰剂组和利多卡因稀释组(约2:1),然后再分为两种毒素品牌(Dysport与Xeomin)。因此,共有4个亚组。在2个实验亚组中,肉毒杆菌毒素用不含肾上腺素的2%利多卡因稀释;在2个对照组中,肉毒杆菌毒素用生理盐水作为安慰剂稀释。注射后记录疼痛水平(采用0到10的11级数字评分量表)。2周后,根据参与者的报告和外科医生的观察评估注射后并发症。使用三因素协方差分析、多元二元逻辑回归和双变量分析数据(α=0.05,β≤0.1)。

“利多卡因组(n=263)和安慰剂组(n=466)的平均±标准差疼痛水平分别为3.51±2.04和4.15±2.35。’Xeomin-利多卡因(n=61)、Dysport-利多卡因(n=202)、Xeomin-安慰剂(n=133)和Dysport-安慰剂(n=333)’亚组的平均±标准差疼痛水平分别为3.39±1.86、3.55±2.09、4.61±2.49和3.97±2.24。”

利多卡因的加入(P=0.001)、Dysport品牌(P=0.030)和较年轻的年龄(P=0.032)[但非性别(P=0.406)]减轻了疼痛。对于2周并发症,唯一显著的发现是观察到衰老与不对称性增加(P=0.022,OR=1.032)和需要补注射(P=0.039,OR=1.021)之间的关联。

“单独使用利多卡因(不含肾上腺素或其他成分)稀释肉毒杆菌毒素可以减轻疼痛,而不影响注射后并发症。毒素品牌可能导致不同程度的疼痛。衰老(而非性别)可能增加疼痛。除衰老导致的不对称性和需要肉毒杆菌毒素补注射外,2周并发症不受任何因素影响。”
引言

在发现肉毒杆菌毒素对乙酰胆碱释放和神经肌肉传递的阻断作用后,它已被用于多种目的,包括治疗斜视、面神经麻痹引起的面部不对称、眼睑痉挛、颈肌张力障碍、偏头痛,甚至多汗症和膀胱过度活动症。A型肉毒杆菌毒素(BTX-A)因其并发症风险低且微创,在美容领域已变得相当普遍。BTX-A是治疗前额、眶周外侧皱纹以及眉间纹最常见的常规美容方法之一。

然而,肉毒杆菌毒素的使用并非没有问题。注射疼痛是患者报告的最常见并发症,这可能会阻止一些患者接受治疗。此外,有时毒素可能扩散并意外麻痹不需要的肌肉,导致如上睑下垂等并发症。另一个挑战是常见注射区域(前额、眉间区域和眼部)血管丰富;这增加了目标肌肉中毒素被冲刷以及毒素意外扩散到邻近肌肉的风险。为了解决这些问题,一些作者建议将常用的含肾上腺素的盐酸利多卡因加入肉毒杆菌毒素中。这样,利多卡因可以减轻毒素的疼痛,而血管收缩剂肾上腺素可以减少毒素扩散到不需要的区域,同时减少毒素和利多卡因的冲刷。

利多卡因作为一种血管扩张剂,除了减轻疼痛外,可能还具有额外的临床优势。一些外科医生和皮肤科医生认为,加入利多卡因可能会增强肉毒杆菌毒素的疗效或延长其作用时间。

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⏰ 发布时间: 2023年05月14日