【编者按】
外泌体作为细胞间通讯的关键介质，近年来在再生医学领域展现出巨大潜力。本文系统梳理了干细胞来源外泌体的治疗机制，重点对比了人胚胎干细胞、诱导多能干细胞和间充质干细胞外泌体的应用特性。这些发现不仅揭示了干细胞疗法的新作用机制，更为开发无细胞治疗策略提供了重要理论依据，值得再生医学研究者重点关注。
近年来，干细胞来源的外泌体在再生医学中显示出巨大潜力，为传统基于细胞的疗法提供了替代方案。外泌体是源自内体途径的纳米级细胞外囊泡（EVs）。这些颗粒作为细胞间的信使，运输生物活性分子，如核糖核酸（RNA）、信使核糖核酸（mRNA）和其他功能性货物，可以模拟其亲本细胞的治疗功能[1]。除了其小纳米颗粒尺寸便于运输和递送外，其独特的生物相容性也呈现出免疫排斥和肿瘤形成的低风险，这在再生治疗中是理想的[2]。因此，外泌体已成为靶向药物递送和组织工程策略的有吸引力的候选者，因为它们可以将生物活性分子转移到靶细胞[3,4]。
SC-Exos在提高增殖率、减少细胞凋亡和促进细胞周期方面显示出显著功效[5]。此外，SC-Exos还具有抗菌特性，通过直接将货物蛋白转移到靶细胞并间接刺激免疫反应[6]。每种类型的SC-Exos具有不同的分子组成、功能特性和货物含量，这有助于它们在各种应用中的独特治疗潜力。因此，必须了解这些变异，以便针对特定治疗需求进行特异性定制。
本综述全面比较了源自hiPSCs、hMSCs和hESCs的外泌体，重点关注它们的分子特征、治疗潜力、货物组成、途径和作用机制。图1显示了关于三种类型SC-Exos讨论主题的图形总结。通过检查这些方面，我们旨在阐明每种外泌体类型的优势和局限性，为选择最有效的外泌体来源用于治疗应用提供基础。
使用hiPSCs、hMSCs和hESCs作为外泌体分离和生产的来源，基于它们的生物学特性提供了不同的优势和局限性。hiPSCs是重编程以模拟胚胎干细胞状态的成体体细胞[7]。由于其无限的扩增潜力和低致瘤风险，hiPSCs是外泌体生产的一个有趣来源[8]。它们还可以被修饰以创建标准化的现成产品，并为根据患者需求定制的自体治疗提供巨大潜力[9]。这为精准和个性化治疗提供了重要机会。此外，hiPSCs也没有任何伦理困境，因为它们很容易从现有的体细胞重编程。
hMSCs是多能干细胞，通常从各种成体组织中分离，包括骨髓（BM）、脂肪组织（AT）和脐带（UC）[10]。hMSCs被认为是外泌体生产的理想来源，因为这些细胞容易获得，没有伦理问题，并且可以从多种来源分离。此外，hMSCs不仅具有分泌大量外泌体和低免疫原性的能力，而且还表现出跨生物屏障运输货物分子的能力，进一步增强了它们作为药物载体的吸引力[11]。hMSC来源的外泌体（hMSC-Exos）显示出组织修复能力和归巢能力，可以有效地作为hMSC移植的替代品，突出了它们在治疗心血管疾病如缺血性中风[12]和其他治疗如伤口愈合[13]中的治疗潜力。这些外泌体可以被修饰以增加它们的靶向能力，将治疗分子如微RNA（miRNAs）递送到大脑中的特定部位，最终改善中风后症状和结果[12]。
hESCs由于其多能性而与hiPSCs具有相似的优势[14]。hESCs从囊胚的内细胞团获得[15]。
