NewLimit筹集4500万美元资金推进长寿研究
【编者按】 在生命科学领域，细胞衰老逆转技术正迎来关键突破。NewLimit凭借其在表观遗传重编程方面的重大进展，不仅获得4500万美元新融资，更展现出从实验室研究向临床转化迈进的明确路径。随着多家知名投资机构持续加码，这家估值已达16.2亿美元的公司或将重新定义人类对抗衰老的边界，其技术突破对肝病治疗及更广泛的年龄相关疾病防治具有深远意义。 NewLimit获得4500万美元融资推进长寿研究突破 长寿研究公司NewLimit已筹集4500万美元新资金，以支持其逆转细胞衰老的使命。本轮融资包括Lilly Ventures、杜克大学、Section 32和Abstract，现有投资者Kleiner Perkins、Dimension、Human Capital和Boost VC也参与了投资。 此次融资对NewLimit的估值为16.2亿美元，距离其B轮融资仅五个月。据该公司称，此次融资得益于其在通过先进表观遗传重编程恢复年轻肝功能方面取得的突破。 “联合创始人Jacob Kimmel在社交媒体上表示，这些进展让NewLimit’有信心在未来几年内开始规划临床研究。’” 构建长寿医学的未来 由Coinbase首席执行官Brian Armstrong联合创立的NewLimit旨在开发能够恢复年轻细胞功能的表观遗传疗法。其方法针对在细胞水平上导致衰老的生物过程。 通过重编程衰老细胞，NewLimit希望逆转人体组织的功能衰退，从根源上解决与年龄相关的疾病，而不是仅仅治疗症状。 该公司表示，新资金将帮助其推进肝脏再生的主要项目，使其更接近临床验证。该项目专注于恢复肝细胞的年轻活性——这是为衰老器官建立再生治疗方法的关键一步。 “自B轮融资以来，我们在主要项目中取得了显著进展，”NewLimit表示。”这些进展使我们有信心在近期开始规划人体研究。” 迈向临床验证的重要一步 NewLimit的最新突破专注于恢复年轻肝功能，这是再生医学中的一个重大挑战。该公司的表观遗传重编程技术旨在使衰老细胞恢复活力，而不改变其遗传密码，在更新生物性能的同时保持安全性。 该公司表示，这一成功”为我们未来几年进行首次临床研究奠定了基础”。临床转化将标志着在证明人类衰老可以安全减缓或逆转方面迈出重要一步。 长寿研究人员认为这是一项里程碑式的努力——可能将早期细胞发现与实际医疗疗法联系起来。 扩展长寿愿景 NewLimit相信长寿医学可以改变全球医疗保健。其目标是开发延长健康寿命的疗法，而不仅仅是增加生存年限。 “我们坚信，新型长寿药物可以改善各地人们的生活，即使对那些未被诊断出疾病的人也是如此。” 通过解决衰老的表观遗传驱动因素，NewLimit希望减少与年龄相关的衰退，从器官衰竭到代谢功能障碍。其研究可能重新定义医学如何对待衰老——不是将其视为不可避免的过程，而是可改变的状况。 衰老科学市场持续增长 长寿领域在2024年和2025年吸引了越来越多的投资者兴趣，主要基金支持细胞再生、AI驱动药物发现和生物技术平台创新的初创公司。 专家指出，NewLimit的估值和科学进展表明该领域正在从理论走向应用。如果成功，表观遗传重编程可能开启预防医学的新时代，恢复年轻细胞功能将变得像治疗疾病一样普遍。 凭借4500万美元的新资金和16.2亿美元的估值，NewLimit现已成为长寿科学领域资金最充足的公司之一。下一阶段将朝着临床试验迈进，届时他们将测试其技术以及年龄逆转作为医疗现实的前景。 查看全文: 点击查看原文 | ⏰ 发布时间: 2025年10月21日
Open preserved URL%e5%b8%82%e5%9c%ba%e4%b8%8e%e8%b5%84%e6%9c%ac%e5%8a%a8%e6%80%81【日本大阪】突破性进展：日本药物IU1可在细胞层面对抗衰老
【编者按】 衰老机制与逆转研究迎来新突破。日本大阪大学团队不仅揭示了AP2A1蛋白在细胞衰老中的关键作用，还发现药物IU1可通过抑制USP14激活细胞自清洁系统，为延缓衰老、防治老年疾病提供了全新靶点。这一发现让我们看到，未来或能通过精准调控细胞代谢，实现更健康的长寿愿景。 研究发现概述 大阪大学研究人员发现AP2A1蛋白在细胞衰老中发挥重要作用；降低其水平可逆转衰老特征。他们还发现药物IU1能够抑制USP14，增强细胞废物清除系统如蛋白酶体和自噬。这些发现为开发对抗年龄相关疾病、促进更健康长寿的疗法提供了新靶点。 “值得注意的是，大阪大学的科学家还发现IU1能够增强细胞内两个关键的废物清除系统——蛋白酶体和自噬。蛋白酶体负责破坏错误折叠的蛋白质，而自噬有助于回收老化或受损的细胞成分。通过同时增强这两个系统，IU1使细胞能够更有效地清除有毒废物。” 细胞衰老机制 随着年龄增长，我们体内的细胞逐渐丧失功能，其中一个主要原因是细胞衰老。衰老细胞已进入非活性状态，不再生长和分裂。 虽然这是衰老的自然方面，但这些细胞不会被清除。相反，它们留在体内并分泌有毒物质，损害邻近细胞。衰老细胞的积累与大多数年龄相关疾病有关，如心脏病、糖尿病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病，甚至癌症。 AP2A1蛋白的作用 AP2A1是我们细胞内的一种蛋白质，在网格蛋白介导的内吞作用机制中发挥重要作用。 网格蛋白介导的内吞作用作为细胞内的递送系统，允许细胞将必要的分子和营养物质带入细胞。它可以被视为一个调节门，决定什么进入细胞，什么留在外面。 但AP2A1的作用不止于此。它还与细胞骨架、称为应力纤维的结构相关。应力纤维用于保持细胞形状完整并使其能够移动。 大阪大学研究人员发现，随着细胞老化，AP2A1的水平和活性会改变。这影响了应力纤维的结构和细胞的运动。当研究人员降低老化细胞中的AP2A1时，这些细胞中的大多数衰老特征被逆转。细胞开始表现得更像年轻健康的细胞。 IU1药物的作用机制 IU1是一种抑制细胞内特定酶USP14的药物。酶是加速体内化学反应的蛋白质，USP14在清除细胞中受损或不需要的蛋白质方面发挥作用。 当IU1抑制USP14时，会在细胞内诱导应激。这种应激可以迫使细胞进入衰老状态，意味着细胞不再能够分裂并过早老化。 研究人员在实验中使用IU1来了解细胞如何应对应激和衰老。 这种双重效应可以减少与衰老相关的肌肉无力，并延长模式生物的寿命。 研究意义 年龄越大，我们体内积累的衰老细胞越多。这些细胞可能导致严重的组织损伤和慢性疾病的增加。找到控制或消除衰老细胞的方法可能对健康产生巨大影响。 大阪大学研究人员发现AP2A1影响细胞衰老，为研究人员提供了治疗开发的新靶点。 如果能够设计出控制AP2A1的药物，就有可能逆转或减缓细胞水平的某些衰老过程。 此外，了解IU1如何增加蛋白酶体活性和自噬，为衰老过程提供了更深入的理解。这些知识可能转化为能够消除有毒衰老细胞或增强细胞功能的疗法。 对人类健康的意义 这项研究可能开发出改善我们细胞衰老方式的药物。这些药物可能预防或治疗衰老相关疾病，增强伤口愈合，并提高个体随着年龄增长的整体生活质量。 查看全文: 点击查看原文 | ⏰ 发布时间: 2025年10月05日
Open preserved URL%e5%b8%82%e5%9c%ba%e4%b8%8e%e8%b5%84%e6%9c%ac%e5%8a%a8%e6%80%81衰老细胞清除化合物在体外降低血液样本的表观遗传年龄
【编者按】 衰老细胞清除药物研究迎来新突破。最新实验发现，JQ1、RG7112等四种化合物能在体外显著降低血液样本的表观遗传年龄指标，为抗衰老药物筛选提供了创新方法学路径。这项研究不仅揭示了特定化合物逆转衰老标志物的潜力，更开创性地建立了基于表观遗传时钟的快速药效评估体系，为开发精准靶向衰老细胞的新型疗法奠定重要基础。 摘要 衰老细胞清除药物让人们期待它们能够特异性清除特定组织中的衰老细胞亚群。在本研究中，我们示例性地分析了人类血液样本在体外经过3天处理后是否会降低与年龄相关的生物标志物，特别关注表观遗传年龄预测。在八种测试化合物中，JQ1、RG7112、nutlin-3a和AMG232降低了表观遗传年龄，表明这种方法可能有助于衰老细胞清除化合物的药物筛选。 引言 细胞衰老是一种永久性细胞周期停滞状态，细胞保持代谢活性但停止增殖或进入凋亡。虽然衰老可能有助于预防肿瘤形成，但越来越多的证据表明，随着我们年龄增长，衰老细胞的积累会对组织功能产生负面影响。已发现小分子化合物能够选择性靶向衰老细胞。这些所谓的衰老细胞清除药物可能为预防与年龄相关的疾病提供有前景的策略。 为了识别新型且更有效的衰老治疗药物和组合，已采用高通量筛选方法。例如，一种方法涉及检测小鼠胚胎成纤维细胞中的衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）。或者，高通量筛选已用于体外检测p16Ink4a阳性细胞和体内表型筛选。迄今为止，衰老细胞清除化合物的体外筛选主要依赖于成纤维细胞，只有少数研究考虑了外周血单个核细胞（PBMCs）。此外，关于衰老细胞清除药物如何影响表观遗传年龄预测知之甚少。 衰老与高度可重复的DNA甲基化变化（DNAm）相关，这些变化可用于年龄预测。虽然许多这些预测基于全基因组表观遗传谱，但对少量与年龄相关的CpGs进行靶向分析也被证明能产生准确结果。我们预期白细胞内存在衰老亚群，如果衰老细胞清除药物优先靶向这些细胞，它们可能也会降低表观遗传年龄估计值。 结果与讨论 我们选择了八种具有潜在衰老细胞清除活性的化合物，它们靶向不同的抗凋亡途径：其中，RG7112（RO5045337）、AMG232（KRT-232；Navtemadlin）和nutlin-3a是核定位E3泛素连接酶MDM2的抑制剂，它们破坏p53和MDM2之间的相互作用，导致p53稳定并促进衰老细胞凋亡。JQ1是一种BET溴结构域抑制剂，靶向非同源末端连接DNA修复途径。我们还包括了BH3模拟物，如靶向多种BCL-2家族蛋白的ABT263（navitoclax），以及特异性抑制抗凋亡蛋白MCL-1的S63845。此外，我们使用了酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼和天然存在的黄酮类化合物槲皮素，后者抑制SIRT1/PI3K信号通路，通常联合使用以产生协同效应。最后，我们还包括了荜茇酰胺，这是长胡椒果实中的一种酰胺生物碱，通过抑制氧化应激反应蛋白选择性诱导衰老细胞死亡。 为了确定这些化合物的半数抑制浓度（IC50），我们用不同浓度处理健康供体的PBMCs，在体外培养三天并分析细胞活力。基于这些结果，我们选择了两个浓度——一个低于IC50，一个高于IC50（随后分别称为低浓度和高浓度）——来评估它们对不同年龄（22-68岁）的12-18名供体的表观遗传年龄预测的影响。用于这些预测的衰老特征基于CCDC102B、FHL2和PDE4C基因中的三个CpGs。在未处理的PBMCs中，预测年龄与实际年龄之间的相关性很强（R2=0.95），平均年龄偏差为0.34年。此外，重复测量证实了这些测量结果的高度可重复性。 值得注意的是，四种化合物的处理导致表观遗传年龄预测降低：RG7112（低浓度和高浓度的平均偏差分别为-2.7年和-3.9年；年龄偏差的单样本t检验：p=0.002和0.0001）、JQ1（平均偏差为-2.2年和-3.0年；p=0.02和0.005）和AMG232（高浓度平均偏差=-3.0年；p
Open preserved URL%e5%b8%82%e5%9c%ba%e4%b8%8e%e8%b5%84%e6%9c%ac%e5%8a%a8%e6%80%8110种清除衰老细胞的长寿食物
【编者按】 衰老细胞作为人体内”僵尸细胞”的累积，正成为现代医学研究抗衰老的重要靶点。本文基于前沿科研成果，揭示了特定食物在清除衰老细胞、延缓机体老化进程中的积极作用，为通过日常饮食干预年龄相关疾病提供了科学依据。让我们一同探索这些天然抗衰老食材，从餐桌开启健康长寿之路。 衰老细胞 “衰老细胞是受损但不会死亡的细胞，它们滞留在体内并分泌化学物质，对邻近细胞造成严重破坏” 长寿研究员Diogo Barardo博士解释道。随着年龄增长，人体会积累越来越多的衰老细胞。这种增加与糖尿病、心脏病和癌症等年龄相关疾病有关。 好消息是：在饮食中添加合适的食物有助于对抗衰老细胞。以下是专家推荐的食物。 10种清除衰老细胞的食物 某些食物富含天然化合物，研究人员认为这些化合物具有衰老治疗特性。这意味着它们可能杀死、减少或转化衰老细胞。这些化合物包括： – 漆黄素 – 槲皮素 – 白藜芦醇 – Omega-3脂肪酸 – 姜黄素 – 荜茇酰胺 – 姜油酮A和6-姜酚 – 萝卜硫素 Table Courtesy of Diogo Barardo, Ph.D. – 山奈酚 – 硫辛酸 “大多数研究这些衰老清除剂抗衰老益处的研究都使用大剂量的分离形式化合物。食物含有数百种其他分子” Barardo指出，这使得很难确定是哪种化合物或化合物组合在起作用。 虽然尚未证明单一食物或食物类别能完全清除衰老细胞，但注册营养师Marjorie Nolan Cohn表示，研究压倒性地支持全食物饮食来减缓衰老细胞的积累。 浆果 据Barardo介绍，草莓等浆果含有鞣花酸、槲皮素和漆黄素——这些是杀死衰老细胞的衰老清除剂。 槲皮素是一种天然抗氧化剂，存在于草莓、苹果、洋葱和西兰花中，已显示出作为潜在衰老清除药物的前景。研究表明它可以快速减少衰老细胞，但有个问题：研究通常使用1000毫克的剂量——几乎是半杯草莓含量的100倍。 即使浆果不能提供治疗水平的衰老细胞清除化合物，它们也富含抗氧化剂、维生素和纤维，有益于整体健康。 富含脂肪的鱼类 鲑鱼和鲭鱼富含Omega-3脂肪酸，有助于支持心脏、肺部和免疫系统。但它们的益处不仅限于整体健康——Omega-3也可能对抗衰老细胞。 研究表明，来自鱼类的Omega-3脂肪酸可能减少衰老相关分泌表型(SASP)的产生——这是衰老细胞分泌的有害化学混合物——甚至可能阻止衰老细胞的产生。 虽然大多数研究Omega-3脂肪酸衰老清除活性的研究都来自鱼类，但Barardo推荐亚麻籽作为这种必需脂肪的另一个来源。 姜黄和菠菜 在您最喜欢的咖喱菜肴中加入菠菜不仅是口味上的胜利。它还对衰老细胞具有强大的打击力。据Barardo介绍，姜黄素(存在于姜黄中)和硫辛酸(存在于菠菜中)结合使用时作为强效的衰老形态调节剂，这意味着它们使衰老细胞表现得更像健康、年轻的细胞。 黑巧克力 它虽然不是青春之泉，但黑巧克力可能帮助衰老细胞表现得更像它们更年轻、更健康的对应物。早期研究表明，这种甜苦美食中的多酚可能延缓衰老并延长寿命。 寻找可可含量70%或更高的黑巧克力品牌，以获得高剂量的多酚。 苹果 一天一个苹果真的可能让医生远离。这种受欢迎的水果富含槲皮素和漆黄素——这些是杀死衰老细胞的化合物。 … Read more
Open preserved URL%e7%9a%ae%e8%82%a4%e7%be%8e%e5%ae%b9【美国波士顿】ABT-263治疗可逆转皮肤老化并促进伤口愈合
【编者按】 最新研究表明，局部使用ABT-263药物可有效清除衰老细胞，显著改善老化皮肤的伤口愈合能力。这一发现为抗衰老治疗提供了新思路，或将推动皮肤修复与再生医学的发展。 研究发现 “局部使用ABT-263有效减少了老化皮肤中的多种衰老标志物，从而为改善后续伤口愈合创造了条件” 实验设计 研究人员发现，一种名为ABT-263的药物能显著改善老化皮肤的伤口愈合能力。当直接应用于老年小鼠皮肤时，ABT-263有助于清除被称为衰老细胞的老化受损细胞，并加速皮肤受伤后的愈合能力。 机制研究 随着人体老化，体内会积累衰老细胞——这些受损细胞无法正常运作但拒绝死亡。这些细胞在皮肤等组织中的堆积会减慢身体受伤后的愈合能力。研究人员将ABT-263应用于老年小鼠皮肤五天。处理后的皮肤显示出较少的细胞老化迹象，当制造小伤口时，与未处理的小鼠相比，伤口愈合速度更快。到第24天，80%接受ABT-263治疗的小鼠伤口完全愈合，而未治疗的小鼠仅为56%。 炎症反应 有趣的是，ABT-263在皮肤中引发了短暂的炎症高峰，这出人意料地帮助了愈合过程。炎症似乎”唤醒”了皮肤的修复系统，使其对伤口反应更快。此外，ABT-263增加了与伤口修复相关基因的活性，如参与胶原蛋白产生和新血管生长的基因，这两者对于皮肤强度和再生都至关重要。 选择性作用 研究还发现，ABT-263选择性地减少了老年小鼠中的衰老细胞，而不影响年轻小鼠，表明该药物在老化组织中特别有效，因为这些受损细胞会在老化组织中积累。此外，由于ABT-263直接应用于皮肤，它避免了与口服衰老细胞清除药物相关的常见副作用。 “我们的研究强调了局部衰老细胞清除治疗在增强老化皮肤伤口愈合方面的潜力，为术前护理提供了一个潜在有前景的策略” 研究前景 虽然结果很有希望，但需要更多研究来确认这种治疗对人类是否安全有效。然而，这项研究代表了再生医学中令人兴奋的进步，为改善老化皮肤的伤口愈合开辟了新的机会。 查看全文: 点击查看原文 | ⏰ 发布时间: 2024年12月03日
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